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研究與開發

RESEARCH AND DEVELOPMENT

華奧泰生物朱向陽博士在國際學術期刊發表IL-17A單克隆抗體生物學機制研究論文

2022-02-10 231

近日,上海華奧泰生物藥業股份有限公司(以下簡稱“華奧泰”)總經理朱向陽博士以第一作者在國際學術期刊International Journal of Biological Macromolecules在線發表了題為“Structural and functional insights into a novel pre-clinical-stage antibody targeting IL-17A for treatment of autoimmune diseases”的研究論文。

 

HB0017是華奧泰生物自主研發的一種以白介素-17A(IL-17A)為靶點的單克隆抗體,擬用于治療銀屑病、銀屑病關節炎和強制性脊柱炎。IL-17 是一種重要的促炎癥因子,在包括銀屑病、銀屑病關節炎和強制性脊柱炎在內的多種自身免疫疾病的病理進程中發揮重要作用,是此類疾病的一個重要治療靶點。本論文綜合結構生物學、生物化學、細胞生物學以及動物模型等研究手段,揭示了HB0017獨特的治療自身免疫疾病的生物學機理。

 

HB0017-IL-17A晶體結構解析表明,HB0017具有與諾華的secukinumab和禮來的ixekizumab已商業化的抗IL-17A抗體差異化的結合表位,這個表位在人、猴、鼠物種高度保守,具有很好的物種交叉屬性。雖然HB0017和IL-17A接觸面積只有500?2,遠小于secukinumab的1830 ?2以及ixekizumab的3720 ?2,但是親和力卻遠強于secukinumab,和ixekizumab相當。而且該接觸面和IL-17A以及其受體IL-17RA的結合面具有很大的重疊,從而能夠非常有效阻斷IL-17A和其受體IL-17RA的結合。另外,小鼠銀屑病模型、關節炎炎癥模型以及空氣囊炎癥模型都表明HB0017和secukinumab以及ixekizumab具有相當的體內藥效。

 

目前HB0017項目已完成新西蘭臨床Ia期,正處于臨床1b期階段,該抗體首劑病人PASI75為100%,具有優于同類已上市抗體的臨床潛力。

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原文鏈接:

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0141813022001337


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